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走向治愈!生存期超6年!肺癌新疗法:免疫+放疗!

来源: 2023-11-05 14:17:06

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,随着更有效的系统性治疗(靶向治疗免疫治疗)出现,诊断时广泛转移的疾病可以转化为寡转移疾病(OM),这一过程称为诱导性寡转移。
 
寡转移指的是一种介于局部原发肿瘤与广泛肿瘤转移的中间状态,转移灶局限在个别的器官、表现为有限的数量。
 
寡进展(OP)被定义为有限数量的治疗失败部位,也可能在高度积极的全身治疗期间发生。
 
考虑到潜在较长的无进展生存期PFS)和/或总生存期(OS),应该对这些寡转移性和寡进展性NSCLC进行积极管理。
 
在2022年5月,《Thoracic Cancer》医学期刊报告了一例诱导寡转移和反复寡进展晚期NSCLC的病例,通过免疫治疗放射治疗的组合实现了超过6年的生存期
 
案例分析
 
2014年8月,一名56岁男性患者,吸烟60包/年,因咳嗽3个月就诊。胸部X线和胸部计算机断层扫描(CT)显示右肺上叶肿块和双侧大量肺结节
 
经支气管镜活检和随后的研究,患者被诊断为IVa期(cT2bN3M1a)晚期肺腺癌,无驱动基因突变和程序性死亡配体1表达阴性。
 
全身化疗从培美曲塞顺铂开始,持续到2018年1月,当时六线化疗方案紫杉醇和卡铂不再有效。在第一线至第六线化疗期间,右肺上叶的原发性肺肿块和转移性肺结节的大小反复缩小和增大
 
2017年9月,在常规脑监测中发现新出现的单个脑转移瘤,因此,患者接受了伽玛刀脑部手术
 
因为所有可用的化疗药物都已经使用过,所以免疫治疗是该患者最后的治疗选择。从最初诊断为肺癌到免疫治疗前,他一直保持良好的体能状态(ECOG 1)并且能够继续工作。
 
经过4个周期的纳武利尤单抗治疗后,大多数转移性肺结节明显缩小或消失,原发性肺肿块略有缩小
 
在16个周期的纳武利尤单抗治疗后,大多数较小的转移性结节消失了,但右肺上叶的原发性肿块和左下叶的转移性肿块有所增大PET-CT和MRI均未见胸外转移和纵隔淋巴结肿大的证据。医生认为这种情况是因为对两个肿块都进行了诱导寡转移和调强放疗(IMRT)。
 
在第30、38和55个周期的纳武利尤单抗治疗后,左肺上叶中有两次以单个结节的形式出现寡进展,最后一次发生在右第三肋骨。通过调强放疗成功控制了这些寡进展。
 
截至2021年1月,患者仍在接受纳武利尤单抗治疗,没有进展(仅在放疗部位出现纤维化瘢痕改变)。

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图注:患者从诊断到最后一次影像学随访的临床过程时间表。G5M帝国网站管理系统

 
讨论
 
与单独接受全身治疗的患者相比,通过对寡转移部位的明确治疗具有更长的生存期。一些最初具有广泛转移性疾病的患者在全身治疗后可能会发生寡转移,即所谓的诱导性寡转移。另一方面,在靶向治疗等高效全身治疗期间,我们经常遇到患者仅在有限部位出现进展。我们将这种情况定义为寡进展。
 
据报道,当一线治疗和更多治疗环境下,免疫治疗期间寡转移的发生率为10%~20%,相对于靶向治疗而言,较不常见。
 
在本病例中,该患者对纳武利尤单抗表现出显著的反应,将广泛的转移性转变为寡状态。初始PD-L1表达为阴性,但这可能是由于多种细胞毒性化疗所改变的。
 
在前瞻性临床试验中,与单独接受全身治疗相比,接受全身联合巩固治疗(手术或放疗)治疗的寡转移患者显示出更好的无进展生存期PFS)。因此,为了延长PFS,对所有转移病灶进行了放射治疗,并继续使用纳武利尤单抗治疗
 
第一次寡进展发生在第一次放疗后约1年,随后发生的第二次和第三次寡进展也通过放疗成功控制。由于单发胸外脑转移瘤采用伽马刀手术治疗,随访期间未发现其他胸外脑转移瘤。
 
从这个案例中,我们能够证实放射疗法与免疫疗法的联合可能会增强免疫疗法的有效性,并且反复出现的寡进展可以通过放射疗法来控制。我们还确定,即使反复出现寡进展,只要能控制住,仍可以继续进行免疫治疗
 
参考来源:
https://onlinelibrary.wiley.com

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